Em matéria de salvaguarda do património cultural e no contexto do ordenamento e gestão do território e da urbanização e edificação, a CCDR Lisboa e Vale do Tejo, I.P. assegura diversas vertentes de atuação, destacando-se o seu papel na emissão de pareceres relativos a operações urbanísticas em zonas de proteção de imóveis classificados e em vias de classificação. Destaca-se igualmente a sua função instrutória em processos de classificação e fixação de zonas especiais de proteção de imóveis de interesse nacional e de interesse público, bem como na emissão de pareceres relativos a intervenções em bens culturais classificados e respetivo acompanhamento.
Em termos mais abrangentes, enquanto agente ativo do cumprimento, no respetivo território regional, dos regimes legais de proteção do património cultural material e imaterial, e no âmbito da classificação, inventariação, conservação, investigação e valorização, compete à CCDR Lisboa e Vale do Tejo, I.P. elaborar planos regionais de estudo, conservação, gestão e salvaguarda do património arquitetónico e arqueológico e colaborar nos procedimentos de inventariação e valorização do património cultural material e imaterial.